肺动脉压缩空气 (PAH) 是一种威胁性疾病,其相似性是性虐待肺粘液 (PA) 分析方法,导致左心室 (RV) 后负荷减少并最终导致死亡。 据统计 20 年来,PAH 的疗程拿下了长足的突飞猛进,尤其是随着核酸用药的应用。然而,目前这些疗程仅限于静脉收缩,分之一在 5% 的 PAH 病患者里面起功用,并且几乎不能完胜焕然一新的静脉。学术研究证明,SMCs 而不是内皮蛋白 考虑作为蛋白来源建立新的内膜以也就是说粘液。因此,探索防范SMC焕然一新的的新的方法在疗程PAH里面不具重要意味。
在该团队在此之前的学术研究里面,推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)病患者和哺乳类的血液里面以及排泄高热刺激后指导的心肌蛋白里面显着增大,并通过诱导自噬使心脏特性恶化。同样,高热是 PAH 静脉焕然一新的的更为重要触发的系统,并且 miR-30a 高度的巨大变化也可能积极参与 PASMC 的焕然一新的。 本学术研究重点关注高热后 PAH 病患者、PAH 哺乳类框架和 PASMC 里面 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳类里面 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 焕然一新的的因素。 此外,使用 miR-30a 诱导剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种最初 PAH 疗程递送方式而。
学术研究设计:
学术研究首先推测了PAH病患者、PAs和PASMCs高热后miR-30a增大;沉默 miR-30a 可有 Su5416/高热大鼠框架里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。
哺乳类框架1:敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以预防 Su5416/高热大鼠框架里面的静脉分析方法;
哺乳类框架2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 大鼠框架里面的静脉焕然一新的;同时,敲除 miR-30a 可有 MCT 大鼠框架里面的 RVSP、RV 肿胀和纤维化;
本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的功用,并通过诱导 miR-30a 来刻画其治果。 该学术研究仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的血液里面以及在高热后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 里面的表达减少。 此外,推测 miR-30a 诱导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/高热其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳类里面,miR-30a 的基因序列缺失有效地完胜了 PA 焕然一新的并减少了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外,IT-L 递送方式而显示出新高效率,可减少 miR-30a 高度并消除 PAH 的疾病表观,同时诱导 P53 可以均减少这些有益功用。
文章出新处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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