最新研究！免疫治疗招致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文试题：实体自体原位类似物疗程致使的过多流血事件引起的调控性 T 细胞亦会的核糖体三组较表征

杂志及负面影响生物体：

研究成果涵义: 自体原位类似物（ICI） 是一种靶向自体调控闭环来对效和疗程的药物，它给结核病自体疗程带来了许多现代的变化。尽管赢取了巨大的成功，但仍有相当一部分症状频发了自体之外的过多流血事件，该研究成果得出增生性调控性 T 细胞亦会较重编程语言是自体疗程诱导的自体之外的过多流血事件的一个基本特征，这一研究成果加深了对结核病中都自体失调的解释，并必需地 irAEs 的必需分层和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能亦会带来新的疗程工具，并为演进 irAEs 的混合物恶性肿瘤带来希望。

导读

自体原位闭环的辨认出以及后续演进的针对这些闭环的相应类似物是过去十年中都疗程的许多现代超越。针对自体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的肌肉注射已在外科疗程中都赢取重大超越困难较重较重。尽管如此，但仍有半数以上的症状并很难从这些疗程中都获益，而且往往伴随着自身自体毒性中间体，被专指自体之外过多流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会依赖性疗程，而且还可能致使危及生命的情况，到近期，还无法预测哪些症状亦会借助于现过多中间体，哪些生殖器官亦会参予其中都，以及过多中间体有多严较重。以前的研究成果结果证明，遗传易感性、胃微生物集合起来、新效原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但转子它们的内在分子机制在很小程度上仍是未知的。

Foxp3 特征性的调控性 T 细胞亦会 （Treg） 的自体抑制功能对于维持各部位耐受和预防自身自体中间体是必不可少的。除了维持各部位的自体稳态，Tregs 也可以抑制效自体中间体进而促进生长。此外，Tregs 可表示极低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境中都 Tregs 表示 PD-1 的情况预测症状效 PD-1 自体疗程的。因此，有科学家推测，自体原位类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱导体外的 Tregs 频发较表征，而这种较表征在 irAEs 的频发演进中都具有较重要的推动作用。

为了正确性上述论据，研究成果医务人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究成果通过全核糖体三组脱氧核糖核酸分析工具，证明了从晚期转移性胃结核病状（在 ICI 疗程后借助于现了 irAEs）的体液中都分离借助于的 Tregs 频发了显着改变，拥有了迥然不同的增生、凋亡和激素基本特征，这些异常降至的基本特征在其他自身自体结核病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明增生性 Tregs 较表征是自体疗程诱导的 irAEs 的一个基本特征。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的核糖体三组较重编程语言

首先，研究成果人体从 26 同上已经给与了效 PD-1 疗程的胃癌晚期症状的体液中都分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了核糖体三组学脱氧核糖核酸分析工具，其中都 11 同上症状经历了如垂体光、甲状腺光、银屑病和结肠光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和自体之外DNA，他们鉴定借助于了 Mel-irAEs 中都显着极低表示核糖体本的核心基本特征。这些DNA包括参予增生和淋巴细胞亦会迁移的巨噬细胞亦会和巨噬细胞亦会受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同样，牵涉到转录 Tregs 功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中都显着下调。后续的闭环钼分析工具也表明了 Mel-irAE 三组具有显着的增生样表型，包括淋巴细胞亦会转录、增生中间体、诱导产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 频谱闭环和 IFNg 频谱闭环等。这些分析工具结果必需地加深对晚期胃结核病状中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面较表征的解释。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身细菌性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的增生和激素基本特征

尽管 irAEs 有广泛的外科基本特征，但目前唯不明确它们在多其本质上与自发性自身细菌性性疾病有共同的病变基本特征。为此，他们对来自卫生生殖和自身自体病症状的外周血 Tregs 来进行了核糖体三组脱氧核糖核酸分析工具。结果辨认出，与来自卫生生殖的 Tregs 相对来说，自身自体结核病状态下的 Tregs 表明借助于一种解除控制的核糖体三组基本特征，包括参予 IFNγ 频谱外周、淋巴细胞亦会活化、自噬、凋亡细胞亦会死亡、以及激素每一次的调控等闭环仅有表明借助于显着降至。因此，自身细菌性结核病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个共同的核糖体三组基本特征，即增生、凋亡和激素等闭环的显着钼。

在多种不同子类的结核病中都，irAE-Tregs 的核糖体三组基本特征是完全相同的

最后，为了筛选 Tregs 的增生性较重编程语言前提只针对在效 PD -1 自体疗程后借助于现了 irAEs 的胃结核病状，研究成果医务人员对效 PD -1 自体疗程后借助于现或很难借助于现 irAEs 的肾、肝、尿道和非小细胞亦会结核病症状的 Tregs 来进行了核糖体三组脱氧核糖核酸分析工具。同样的，与对照三组相对来说，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦表明借助于淋巴细胞亦会活化、诱导生成、自体效应每一次和应激中间体等闭环的钼，这表明这种与众不同的促光核糖体三组谱与原发性结核病关联不大。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还相当分析工具了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体结核病三组和卫生 Tregs 的DNA表示，对三种结核病的DNA集来进行相当，鉴定借助于 93 个提供者的差异DNA，其中都之外联 19 个参予 Tregs 自体之外每一次和增生中间体调控的核心基本特征DNA，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环分析工具表明，这 93 个提供者的差异DNA主要参予增生每一次，其中都 IFNg 介导的中间体、自体转录和应激中间体极低度钼。

篇章

综上所述，该研究成果通过核糖体三组脱氧核糖核酸分析工具，描述了结核病症状在给与了效 PD -1 自体疗程并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在多种不同结核病子类的症状中都由来已久；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也表明借助于了激素较表征，这与在自身细菌性结核病生殖中都观察到的 Tregs 内分泌相一致。

这一研究成果加深了对结核病中都自体失调的解释，并必需地 irAEs 的必需分层和负责管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能亦会带来新的疗程工具，并为演进 irAEs 的混合物恶性肿瘤带来希望。

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总编辑： 朱颖